大蛇丸本來是木葉的三忍之一，更是三代火影猿飛日斬的得意弟子，最有希望繼承下一任火影的人選，但大蛇丸在忍者大戰中，見慣了生離死別，要說大蛇丸最怕的並不是敵人，而是時間和生命。

他害怕自己有老去，更害怕自己會死去，所以大蛇丸開始了忍術開發，利用活的忍者，希望可以研發出不死不老的忍術，但這違背了木葉的意願，最後被三代火影發現，猿飛日斬一時心軟，讓他跑了。

在大蛇丸流落在外的日子中，他遇到了兩個忍者，這一生都忌憚他們，並且也是他們改變了自己。

當大蛇丸進入曉組織後，首先遇到了滅掉宇智波一族的鼬神，當時大蛇丸的研究達到了瓶口，認為鼬神的寫輪眼是難得的血跡界限，更是自己最好的宿主。

但自己稍微有這個念頭的時候，居然就被鼬神發現，並且身中了鼬神的幻術，這讓大蛇丸非常的忌憚，從此退出了曉組織，開始了新的逃亡。

後來大蛇丸企圖發動對木葉的攻擊，在中忍考試中，找到了和鼬神一樣的眼睛，那就是宇智波佐助，對他下了咒印。

佐助為了得到更高的力量，便找到了大蛇丸，並且跟隨大蛇丸修行，當佐助得到了更大的力量的時候，便變得無情，本想趁機殺死大蛇丸，最後卻將他封印。

後來佐助與鼬神大戰的時候，鼬神幫助佐助解決了大蛇丸留在他身體裡面的隱患，在被封印的那段時間中，大蛇丸找到了不一樣的目標，希望可以藉助佐助來驗證自己的想法。

所以說是宇智波鼬以及宇智波佐助，這兩個人改變了自己，他們也是大蛇丸最忌憚的忍者。

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