她比劉嘉玲還紅，伏明霞老公梁錦松曾深愛過她，如今慘不忍睹 90年代的香港娛樂圈，蔡少芬、宣萱、陳慧珊、郭可盈都是當時炙手可熱的人物，因此還被評為四大花旦，尤其是陳慧珊不僅是影、視、歌、編、主持人多棲明星，還是美國波士頓大學畢業，這在娛樂圈中少數，自古娛樂圈中人學歷都不高，直至現在，初中甚至小學畢業的仍大有人在。
陳慧珊是波士頓大學畢業，在波士頓電視台工作多年後，返回香港加入TVB，開始是從事主持、記者及編導等工作，之後進入演藝圈，轉職成為藝人。陳慧珊自出道出演過幾十部電影電視劇，很多都成為經典，如《衝上雲宵》、《絕世好爸》、《杜拉拉升職記》等。
曾憑藉電視劇《妙手仁心Ⅱ》和《創世紀Ⅱ》奪得壹周刊電視大獎十大藝人第一位，這是陳慧珊連續3年榮登十大電視藝人榜首，並奪得「ONKYO聲、色、藝俱全藝人大獎」
陳慧珊曾和香港財政司長梁錦松（中國跳水皇后伏明霞的現任老公）的緋聞曾轟動一時，那時的陳慧珊已有了結婚六年的老公，兩人同在美國長大，可以說是青梅竹馬。據當時香港媒體報道，梁錦鬆開著價值數百萬元的保時捷跑車接送她上下班，追求陳慧姍，這也是導致她和前夫離婚的原因。
然而奇怪的是陳慧珊離婚後，梁錦松與她之間反而開始保持距離了，新聞媒體分析，梁錦松怕陳慧珊與自己談婚論嫁!其實我到不這麼認為，看伏明霞就是陳慧姍的翻版，要說梁錦松沒對她動過心，沒愛過她，我是打死不相信，而他之所以在她離婚後遠離她，可能是梁錦松是個政治人物，那時還在任，他不想背負破壞人家庭的罵名，影響自己的仕途。
雞飛蛋打後的陳慧姍後來又與自己的經理人Mike鍾家鴻結婚，2007年兩人的女兒出生，之後的陳慧姍就在家相夫教子，逐漸退出演藝圈。不料2012年其老公宣布破產，陳全面復出，但已不復當年盛世，據說以前的豪宅不復存在，已搬住舊樓，有傳她生日只吃30元食物，每月限用八仟生活費，如今相當潦倒。
1999年10月，主演商戰劇《創世紀》，出演霍希賢一角
2002年，參演電視劇《絕世好爸》，憑藉高佩怡一角奪得TVB萬千星輝賀台慶最佳女主角獎
2003年10月，與吳鎮宇、馬德鍾主演電視劇《衝上雲霄》，飾演機艙服務員樂以珊，奪得Astro華麗台電視劇大獎我的至愛女主角。
2010年4月，在中國內地劇《杜拉拉升職記》中出演玫瑰一角
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