吳啟華的童年時期缺乏家庭溫暖，12歲那年就離開父母與祖母同住，之後一個人便一個人前往英國留學，在當地開始接觸舞台劇，並擔任起舞台總監。在完成學業後，在其親戚的支持下決定回香港投考無線藝員訓練班，並成功進入其中成為一分子。

很快吳啟華就憑藉自己出色的表現，藝訓班畢業後一年便獲擔當劇集主要角色。1987年與無線電視產生糾紛，雙方關係決裂，吳啟華的工作重心轉向電影圈。1991年在電影《跛豪》中飾演鹹濕吸毒跛豪手下一角。

他也曾在周星馳的電影《九品芝麻官》中出演很賤的方唐鏡，刁鑽精怪，與衙門勾結欺壓百姓而聞名。

他也曾和王祖賢合作過《畫中仙》，在劇中飾演一個溫文爾雅且痴情的書生。

其實更多人是因為《妙手仁心》系列劇才喜歡上吳啟華，而劇中的形象也與他最貼近，感情生活也一直跌跌撞撞。

1991年，吳啟華與泰國富翁之女Varintra結婚，五年後兩人離婚，吳啟華重返演藝圈。2007年初吳啟華與年齡相差21年的長春姑娘石洋子在香港註冊登記結婚並於次年產下一女，可惜這段婚姻在2014年也宣告結束。如今，這位老戲骨大部分的時間都用在照顧女兒，他說女兒更像是他的情人，希望把對孩子的傷害減到最低。

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