1963年，年僅十幾歲的鄭佩佩反串男角參演電影《寶蓮燈》，英氣十足的美被導演胡金銓看中，邀她出演中國新派武俠電影開山之作《大醉俠》。此後，她以灑脫利落的俠女形象，在60年代「甜姐」當紅的香港影壇中，走出一條自己的路，被報界封為「武俠影后」。

在20多歲的時候，鄭佩佩機緣巧合認識了富商原文通，兩人墜入愛河，在鄭佩佩25歲的時候，兩人結婚了，當時的鄭佩佩的事業如日中天，但是結婚後的鄭佩佩選擇了退出娛樂圈，專心做一個全職太太。

鄭佩佩嫁入富商家之後，為了生一個男孩，鄭佩佩一共懷孕8次，4次流產，最終生了3女1子。這段婚姻讓鄭佩佩痛苦不已，生性好強的她眼見婚姻已走到谷底，主動提出離婚。

回到香港後的鄭佩佩開始復出娛樂圈，雖然將近20年沒有演戲了，但是演技的不減當年，隨著主演了周星馳的電影中「華夫人」一角，鄭佩佩又一次打開了演繹之路

這部電影讓剛剛複出娛樂圈的鄭佩佩名聲大噪，之後接到各種影片的邀請，可以說周星馳是鄭佩佩演繹生涯的貴人，曾經一段時間，周星馳陷入炮轟門，鄭佩佩公開表示：沒有星仔誰會認識我「華夫人」。力挺周星馳。

出演李安導演的電影《臥虎藏龍》，飾演武功陰毒詭異「碧眼狐狸」， 獲得香港電影金像獎最佳女配角獎。

參演胡歌、劉亦菲主演的古裝劇《仙劍奇俠傳》，飾演「姥姥」。

《楊門女將》中她是威風的佘太君。

《情謎睡美人》發布會上的鄭佩佩，如今已經70的鄭佩佩依然活躍，她說自己每天都要動動，運動讓她保持年輕態。

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