以前的香港娛樂圈，剛開始時不紅的演員，大多都是從脫星開始起步，張國榮哥哥曾經被黑社會逼著演艷片，成龍大哥也曾演過三級片，影帝任達華更是被稱為「三級片王」，而這位生活中的浩南哥也是從三級片起步，也被譽為是三級片中最有男人味的猛男。
鄭浩南外形不是讓人覺得看著很帥，但是卻有稜有角，尤其是他那冷峻的眼神、堅毅的唇角，181厘米模特般的身材，古銅色的健康皮膚，讓他看起來極具男人味。1985年，主演《愛神一號》由此出道，並且也憑此片獲第5屆香港電影金像獎最佳新人獎提名。1986年，參演徐克導演的電影《刀馬旦》，並受到了廣泛的關注，起步可謂是相當的高。然而之後一度陷入低谷，再沒有拍出好的電影了。
1993年，在前妻大島由加利的鼓勵勸導下，開始拓展戲路，接著主演了三級片，再度引起人們的關注。他拍的三級片，被稱作是香港的三級片經典之作。
在《邪殺》裡面，彭丹與鄭浩南的裸戲，可謂是經典了。彭丹本來就是身材極好，又是一代「波神」，鄭浩南的身材魁梧威猛，絕對是充滿看頭的，這次兩人搭對手戲，簡直就是香港的絕配，同時兩人的賣力演出，不僅充分彰顯身材的誘惑，更讓人血脈噴張，鼻血橫流。
1998年，鄭浩南受劉偉強導演邀請，主演了《98古惑仔之龍爭虎鬥》，扮演司徒浩南。和鄭伊健飾演的陳浩南，一直霸氣對峙的另一位浩南哥。他們兩個在劇裡簡直就是龍爭虎鬥，還被人說沒了他的襯托，鄭伊健不會這麼出色。
甚至被人戲稱，他們兩個的關係匪淺，正因為魚沒了水會死的概念。
那句「銅鑼灣里只可以有一個浩南」，簡直是霸氣側漏呀！在古惑仔系列裡的出色演出，令他的演藝事業達到巔峰狀態。之後演完《藍血人》後，基本息影，將重心放在自己的火鍋店和家庭上了。
去年和田亮、穆小勇一起主演了，青春勵志情感大戲《驕陽似我》。在劇中鄭浩南顛覆以往熒幕形象，用過硬的演技將一個苦情老爸演活了，其健碩有型的身材也被網友高呼稱為：「完美大叔」。鄭浩南坦言是過足了癮而且也吃了不少苦，為了保護完美身材的狀態，鄭浩南每天堅持跑步，飲食方面也會克制自己，不會吃太多油膩多脂肪的食品，鄭浩南表示：「看到身體變得更好，是非常滿足和上癮的事。