近年來，周海媚一直在內地發展，也的確是有了一定的影響力和關注度，特別是自從拍了《武媚娘傳奇》後，知名度一下子上升。其實周海媚出生於香港，也曾經一直在香港發展。1985年參選香港小姐落選，同年參加無線第一期藝員訓練班出道。
1989年憑藉電視劇《義不容情》走紅，1994年在電視劇《倚天屠龍記》中飾演周芷若。而周海媚的情史，也很豐富，其中和呂良偉的情感糾葛，也為媒體所津津樂道。1989年，33歲的呂良偉於生日那天帶著20歲出頭的周海媚到美國拉斯維加斯秘密註冊結婚。但後來，兩人還是以分手而結束。
在1998年迪生集團執行董事伍士榮向海媚展開追求，周海媚被傳染上紅斑狼瘡症，兩人感情開始轉淡，於1999年末終告分手。也正是從那時開始，周海媚的生活發生了變化。據說，周海媚在拍劇集《縱橫四海》時，不幸患上了紅斑狼瘡入院，隨後周海媚也在娛樂圈沉寂下來。
《縱橫四海》在1999年3月於亞洲電視本港台首播，廣受觀眾歡迎。在患病不久，周海媚經過治療後在2000年復出，拍攝亞洲電視台的電視劇《影城大亨》。之後，因受身體的影響事業再次進入平淡期。而據說曝出周海媚患紅斑狼瘡的不是別人，卻是另一位女星楊恭如證實周海媚患上了紅斑狼瘡。
楊恭如曾表示，她很同情得這種病的人，因為她曾有同行患過這種病，楊恭如稱：「我是在98年的時候才第一次聽說有這個病的存在，當時是在亞視拍攝《縱橫四海》，周海媚演我姐姐，忽然有一段時間她一直沒來開工，後來大家才知道她身患紅斑狼瘡，結果她的很多戲份都是由替身拍的。」隨後，有網友對楊恭如爆料的行為進行批評，認為有些不道德。
面對這種傳聞，周海媚一直沒有出面證實，而事實上，周海媚自此也確實淡出了娛樂圈。直到2003年到內地發展，2005年拍攝了《把酒問青天》及《八陣圖》，2007年參演電視劇《射鵰英雄傳》飾演包惜弱，但也是不溫不火，沒有什麼影響。在此期間或患病中，據說周海媚曾一度生活經濟緊張，有媒體曾目睹周海媚極盡節省，連買衣架都講價，非常節儉。直到2014年，周海媚才面對媒體證實，其實自己得的並不是大家所傳的紅斑狼瘡，只是血小板減少症。
周海媚稱自己只要稍有碰撞便出現瘀傷，除了醫生的藥物治療外，中醫也提醒她保持心情輕鬆。她稱心靈療法更重要，樂觀心情可以治療任何疾病。所以，面對外界傳聞周海媚一直保持樂觀態度，雖然在此之前也曾間接證實過自己患的不是紅斑狼瘡，但並沒有因外界的誤傳而影響到自己的心情。
可能也因為自身疾病的問題，曾經緋聞不斷的周海媚後來並沒有什麼緋聞，在2013年9月，周海媚才公開承認自己有個比自己小7歲的男友。周海媚說，二人不但是一見鍾情，並且其男友還曾試過亡命飛車只為見她求婚。但周海媚卻寧願享受戀愛感覺，沒有答應男友的求婚，周海媚並說自己不打算生兒育女，繼續不婚不育的生活。
周海媚說，「我始終相信愛情，但我肯定不會結婚。應該也不會生小孩了」。或許，周海媚之所以不想生育，可能還是源於自身疾病的問題，畢竟血小板減少症雖不可怕，但也還是需要長期治療。也可能因為疾病而耽誤了生育的最佳時間，所以索性就不想生育了。不管怎樣，如今度過難關的周海媚應該說是在事業上再度煥發第二春。在內地發展勢頭很好的周海媚，估計也不想離開內地而返回到香港了。